空氣汙染和肺癌發生之相關性研究---肺癌患者之DNA修補能力探討其對空氣汙染之感受性

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Title:	空氣汙染和肺癌發生之相關性研究---肺癌患者之DNA修補能力探討其對空氣汙染之感受性 The Association between Susceptibility to Air Pollutants and DNA Repair Capability in Lung Cancer Patients
Authors:	李輝 Lee, Huei
Contributors:	中山醫學院毒理學研究所
Keywords:	空氣汙染;肺癌;去氧核糖核酸修復;空氣汙染物 Air pollution;Lung cancer;DNA repair;Air pollutant
Date:	2000
Issue Date:	2010-12-17T03:04:54Z (UTC)
Abstract:	由於過去本研究室已發現肺癌患者之肺組織中DNA adduct levels較非癌症者之正常肺組織為高，且抽煙並不影響DNA adduct的形成量。又知代謝毒物之CYP1A1和GSTM1之基因多形性和DNA adduct的形成無關，但和CYP1A1之蛋白表現量有顯著相關。由Multivariate logistic regression分析得知肺組織中高DNA adduct者，其發生肺癌之危險性是較低者的二十五倍。因此本計畫擬由DNA修補能力和參與Nucleotid excision repair（NER）基因表現量以及誘發CYP1A1基因表現有關之Estrogen receptor和Ah receptor路徑的交互作用，來探討不同個體為何對污染物之感受性會有何不同？首先以八位肺癌患者和兩位非癌症患者之淋巴球處理Benzo〔a〕pyrene（BaP）活化代謝物－BPDE一小時，每隔兩小時收其DNA，以32P-postlabeling分析BPDE-DNA adduct含量，以得知其移除DNA adduct的能力，結果發現肺癌患者淋巴球DNA repair能力雖然較非癌症患者低，但卻無統計上的差異。因此進一步以Multiplex RT-PCR分析參與NER的ERCC1，ERCC3，ERCC5，ERCC6和XPC等五個基因的mRNA表現量和DNA adduct含量作相關性統計分析，結果發現僅有ERCC3 mRNA的表現量和DNA adduct含量正相有關性（r＝0.387，P＝0.029）。其他四種基因的表現均無統計上之相關性。因此推測直接分析目標器官肺組織中NER基因的表現與肺組織之DNA adduct含量作相關性分析，可能較分析非目標細胞－淋巴球的DNA repair能力為適當。由於過去結果已發現CYP1A1蛋白表現和肺癌患者之DNA adduct含量呈正相關性。因此本計畫擬由Estrogen receptor（ER）基因表現，來探討是否會經由促進Aryl hydrocarbon receptor而活化CYP1A1基因的轉錄。首先以RT－PCR方法分析ER mRNA的表現，結果發現不抽煙之肺癌患者和非癌症患者之DNA鍵結物之含量和CYP1A1 mRNA的表現呈顯著之正相關性（r＝0.338，P＝0.003）。又以RT-PCR分析肺組織中ER mRNA表現是否和CYP1A1 mRNA與DNA鍵結物有關？結果顯示ER mRNA有表現者的DNA鍵結物之含量顯著高於ER mRNA不表現者。這結果暗示ER基因表現，可能會交互調控，活化CYP1A1基因轉錄活化之AhR路徑。而促使代謝活化PAHs的能力增高，形成較高之DNA鍵結物。因此由本計畫的結果發現，肺組織中ER mRNA的表現與否對DNA adduct的形成量的影響，較DNA的修補能力和NER基因的表現為重要。
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