胜精胺酸脫亞氨的免疫細胞功能探究：類風濕性關節炎致病機轉探討(第3 年)

中山醫學大學機構典藏 CSMUIR > 醫學院 > 免疫學研究所 > 研究計劃 > Item 310902500/2912

Please use this identifier to cite or link to this item: https://ir.csmu.edu.tw:8080/ir/handle/310902500/2912

Title:	胜精胺酸脫亞氨的免疫細胞功能探究：類風濕性關節炎致病機轉探討(第3 年)
Authors:	劉光耀 Liu, Guang-Yaw
Contributors:	中山醫學院免疫學研究所
Date:	2004
Issue Date:	2010-11-25T04:01:23Z (UTC)
Abstract:	胜肽精胺酸脫亞氨酶（Peptidylarginine deiminase; PADI）的作用為蛋白質的轉譯後修飾，可將蛋白質帶正電的精胺酸胜肽（peptidylarginine）轉換成不帶電的瓜胺酸胜肽（peptidylcitrulline），其在免疫細胞的細胞凋亡中扮演了重要的角色。在我們先前的研究中，已證明第四型胜肽精胺酸給予Ion 之後能夠增加第四型胜肽精胺酸脫亞氨酶單倍體的酵素活性，並引發細胞的計畫性死亡，所以我們繼續研究看是否第二型的胜肽精胺酸脫亞氨酶也具有相同的功能。過去的研究中顯示，T 細胞在給予TPA 和Ion 後，會使T 細胞活化，並走向計畫性的死亡。這裡我們在T 細胞活化的過程中，發現第二型胜肽精胺酸脫亞氨酶蛋白表現量增加，酵素活性也上升，隨後並伴隨了細胞凋亡的發生。我們建立了以四環素起始的 Tet-On 系統Jurkat T 細胞，在四環素誘發第二型胜肽精胺酸脫亞氨酶的基因的過度表現後，再給予TPA 與Ion 來活化細胞，其中第二型胜肽精胺酸脫亞氨酶基因型所誘發的細胞凋亡也高於第二型胜肽精胺酸脫亞氨酶野生型。而Vimentin 屬於細胞骨架的結構蛋白之ㄧ，極可能是胜肽精胺酸脫亞氨酶在瓜胺化蛋白質過程中作用的對象。我們以大量純化出的vimentin 蛋白，於細胞活化的過程中補充 Vimentin 蛋白質後，發現在相當程度上減緩了第二型胜肽精胺酸脫亞氨酶誘發的細胞凋亡，減少了細胞的死亡。隨後我們短暫性的轉染vimentin 基因至已建立的 Jurkat-Tet-On-PADI2 表現細胞中，當vimentin 基因的表現後，讓細胞增加vimentin 蛋白的表現時，亦能減少第二型胜肽精胺酸脫亞氨酶誘發的細胞凋亡，並增加了細胞存活的能力，這提供了一個第二型胜肽精胺酸脫亞氨酶在T 細胞活化後，誘發細胞凋亡可能的相關線索。
URI:	https://ir.csmu.edu.tw:8080/handle/310902500/2912
Appears in Collections:	[免疫學研究所] 研究計劃

Files in This Item:

File	Description	Size	Format
962314B040008MY3.pdf	研究計畫	2414Kb	Adobe PDF	897	View/Open

Loading...