食物致癌物2-Amino-3-methylimidazo[4,5-f]-quinoline(IQ)在中國倉鼠卵巢細胞之次黃嘌呤鳥呤轉磷酸核糖基酵素基因的突變特異性之研究

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題名:	食物致癌物2-Amino-3-methylimidazo[4,5-f]-quinoline(IQ)在中國倉鼠卵巢細胞之次黃嘌呤鳥呤轉磷酸核糖基酵素基因的突變特異性之研究 Mutation spectrum of 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f] quinoline in the HPRT gene of chinese hamster ovary-K1 cells
作者:	石名貴 Shi, Ming Gui
貢獻者:	中山醫學大學：生物化學研究所;李輝
日期:	1994
上傳時間:	2010-07-27T08:12:03Z (UTC)
摘要:	烹調肉類食品生成的食物致癌物─IQ (2-amino-3-methyl-imidazo-[4,5-]quinoline) 會引起中國倉鼠卵巢 (CHO-K1) 細胞之次黃嘌呤鳥嘌呤轉磷酸核糖基酵素 (HPRTase) 基因突變。進一步利用反轉─酵素聚合鏈反應 (Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction, RT-PCR) 以cDNA 產物直接定序 (direct sequencing)的方法，將IQ誘發引起的突變細胞株之次黃嘌呤鳥嘌呤轉磷酸核糖基酵素的互補核酸(cDNA)序列和正常細胞株比對，結果發現在24株突變細胞中有11株共發生13個鹼基替換(base substitution)突變和13株的缺失突變(deletion mutation)，其中有8株(62%)的鹼基替換突變發生在鳥糞嘌呤－胞嘧啶鹼基對(GC base pair)上。在缺失突變中有12株細胞的hprt cDNA在exon-intron交接觸發生跳躍(skip)，造成至少有一整段的exon缺失，其分佈於exon2,exon2~3,exon2~4,exon4,exon4~5,exon6等6種。其造成缺失的原因可能是基因在剪輯過程中發生錯誤(splicing error)。由過去之結果得知apigenin和quercetin會抑制IQ的代謝活化，因此將此化合物分別加到CHO細胞中以姊妹染色體互換和HRRT突變兩種基因毒性生物檢定法中來探討類黃酮是否會改變IQ所引發之突變特異性。結果顯示apigenin不會抑制細胞產生姊妹染色體交換頻率的能力，而quercetin在0.02~0.32μΜ間可顯著抑制由IQ所引起之SCE頻率。至於在CHO/HPRT之基因毒性測定上quercetin亦會有效抑制由IQ所引起之突變株數目(p < 0.02)。其突變細胞株經RT-PCR之初步分析結果發現其DNA序列之splicing error會發生於exon7和exon8，顯示quercetin外加後會使IQ所引起之exon缺失有往後移動的現象。
URI:	https://ir.csmu.edu.tw:8080/handle/310902500/1882
顯示於類別:	[生化微生物免疫研究所] 博碩士論文

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