破骨細胞與內質網壓力在僵直性脊椎炎致病機制中所扮演的角色

中山醫學大學機構典藏 CSMUIR > 醫學院 > 醫學系 > 研究計劃 > Item 310902500/2847

Please use this identifier to cite or link to this item: https://ir.csmu.edu.tw:8080/ir/handle/310902500/2847

Title:	破骨細胞與內質網壓力在僵直性脊椎炎致病機制中所扮演的角色 Roles of Osteoclasts and ER Stress on Pathogenesis of Ankylosing Spondylitis
Authors:	魏正宗 Wei, Cheng-Chung
Contributors:	中山醫學院醫學系
Date:	2007
Issue Date:	2010-11-25T03:11:13Z (UTC)
Abstract:	HLA-B27 已被認為與僵直性脊椎炎AS 高度的關聯性，HLA-B27 的結構是由一條重鏈 (heavy chain, HC) 與β2 微球蛋白 (β2-microglobulin, β2m) 共價鍵結組合而成。近幾年一些研究指出HLA-B27 的重鏈heavy chains 會形成異常的特徵，包括錯誤構型 [Colbert, 2004]。此HLA-B27H chains 異常構型主要是在內質網錯誤摺疊造成，由於 β2m 延遲結合上重鏈，導致新的重鏈再合成，此高分子量雙硫鍵鍵結的HLA-B27 複合體包括有重鏈雙體(homodimers) 或是寡體 (oligomers)。已有研究指出此HLA-B27 錯誤摺疊的構型與內質網伴護蛋白BiP╱Grp78 的增加具有相關性，並在從HLA-B27╱humanβ2-microglobulin- 轉殖基因大鼠(transgenic rats) 分離出的巨噬細胞(macrophages) 中發現有內質網壓力 (ERstress) 產生以及未折疊蛋白反應 (UPR)活化的現象。s目前的研究發現HLA-B27 重鏈異常的合成或錯誤摺疊，會影響到： A. 可能會增加BiP 的表現並啟動UPR 反應，導致NF-κB (nuclear factor-κB) 的活化趨向發炎反應， B. HLA-B27 的錯誤構型堆積可能參與了與HLA-B27 相關的疾病致病機轉，C. HLA-B27 不正常的型態特別在關節處及發炎的組織部位，主要會與HLA-B27 限制的CD4+ T 淋巴細胞(CD4+T cells) 或自然殺手細胞 (naturalkiller cells, NK cells) 反應，而與CD8+ T淋巴細胞 (CD8+ T cells) 的反應並沒有這麼強烈 [Reveille and Arnett, 2005;Dangoria et al., 2002]。再加上近幾年研究指出，依據細胞種類的不同對於HLA-B27錯誤摺疊構型會有不同的敏感性，從轉殖基因鼠分離出的巨噬細胞其HLA-B27 與UPR 活化有相關並會造成錯誤摺疊的重鏈堆積，但是在HLA-B27 轉殖老鼠分離出的脾臟細胞其UPR 標的基因只表現微量而且也只有極微的HLA-B27 會高度表現。在僵直性脊椎炎的臨床特徵中除了典型的脊椎僵硬以及薦腸關節被侵犯外，其他器官如週邊脊椎與接骨點 (entheses)也會遭受侵犯，近幾年有報告指出發炎反應會漸進性地造成鈣化 (ossification)可能參與了AS 的致病機制，Dr. El 等學者在西元1999年發現AS患者骨質疏鬆(osteoporosis)的症狀是很常見並且在AS發病的早期便可觀察得到，再者這些患者如果其身體質量值 (Body Mass Index,BMI) 低下以及脂肪含量也低的情況下會使得其骨質疏鬆的病症更為加劇，會有骨質疏鬆成因一般認為是由於骨骼溶蝕作用增加而骨骼生成作用減低所導致，間接反應出這些患者其蝕骨細胞的量或是活性遠大於造骨細胞 [Sarikaya et al., 2007] 而且在AS 疾病接骨點的發炎反應會分泌出一些促發炎反應細胞激素，像是TNF-α，interleukin-1 (IL-1) 和interleukin-6(IL-6)，這些激素皆可能會導致骨骼代謝失調而發展成為骨質疏鬆 [El et al., 2004]。我們先前的研究發現去莢膜K.pneumoniae 刺激CA46 B 淋巴母細胞後會造成內質網壓力及細胞凋亡。研究目的我們於此計畫中想進一步了解K.pneumoniae 是否普遍對免疫細胞與腸道細胞刺激可造成內質網壓力及細胞凋亡對於蝕骨細胞是否也有同樣的現象
URI:	https://ir.csmu.edu.tw:8080/handle/310902500/2847
Appears in Collections:	[醫學系] 研究計劃

Files in This Item:

File	Description	Size	Format
index.html	國科會計劃報告書	0Kb	HTML	693	View/Open

Loading...