Benzo[a]pyrene對人類肺腺癌CL-3和A427細胞週期的影響研究 = Effects of Benzo[a]pyrene on cell cycle in human lung adenocarcinoma CL-3 and A427 cells

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Title:	Benzo[a]pyrene對人類肺腺癌CL-3和A427細胞週期的影響研究 = Effects of Benzo[a]pyrene on cell cycle in human lung adenocarcinoma CL-3 and A427 cells
Authors:	陳瀅太
Contributors:	中山醫學大學:醫研所;李輝
Date:	1999-07
Issue Date:	2022-08-15T01:54:48Z (UTC)
Abstract:	肺癌已成為台灣地區癌症死亡的頭號殺手。而環境因子可能是肺癌發生的重要影響因子，本研究主要在探討在肺細胞上造成之基因毒性和細胞過期之相關性。實驗室先前研究發現以Benzo[a]pyrene(B[a]P)處理會導致肺腺癌CL-3 和A427 兩株細胞產生不同程度的DNA 傷害，其中CL-3 細胞會產生高量的DNA 鍵結物，而A427 細胞員則幾乎不會形成DNA 鍵結物。本研究欲暸解環境污染物B[a]P 在肺細胞上所引起的基因毒性，如何影響細胞週期。經B[a]P 處理的CL-3 細胞會停止生長，而A427 細胞生長則不會停止，顯示CL-3 細胞的周期可能受到B[a]P 的影響;以西方墨點法分析調控細胞周期之相關蛋白的變化。發現已知會引起細胞停在Gl 期之p53 蛋白，經B[a]P 處理後的CL-3 細胞有被誘發而增高的現象，若以反轉錄烃-聚合烃鏈鎖反應(RT-PCR) 分析p21 mRNA 的表現，則發現p53 會轉錄活化p21 基因的表現，但p21 蛋白卻沒有增高。p21 的基因表現和蛋白的表現量不一致，這顯示有其他的機制參與p21 蛋白的消失。進一步以流式細胞儀(flow cytometry) 來分析細胞週期的分佈，發現CL-3 細胞經B[a]P 處理之後，其Gl 期與對照組比較並沒有顯著的增加。在S期方面，發現S期有降低的情形，顯示B[a]P 會抑制CL-3 細胞DNA 的合成，這可能和CL-3 細胞有高量的DNA 鍵結物之間有相關性。且S 期的降低似乎與p21 與PCNA 之間的交互作用有關。另外，在經B[a]P 處理時發現含有wild-type p53 基因的CL-3 細胞會產生G2/M phase arrest 的情形。進一步以西方墨點法分析細胞周期調控蛋白的變化，已知經由p53 降解cyclin Bl 會導致細胞無法由G2進入M 期停止，實驗結果在G2/M期高時cyclin Bl 的表現幾乎無法測到，而在cyclin Bl 表現時細胞又可以由G2 進入M 期，顯示由cyclin Bl 降解會導致G2 arrest 的發生，但是p53 蛋白的變化似乎不參與cyclin Bl 的降解，且p53的下游p21 蛋白亦不參與G2/M期的停止;另外MDM2的表現與p53 蛋白一致，可能是p53 轉錄活化MDM2 '又MDM2回饋抑制p53 之功能，使p53 喪失參與細胞周期停止的功能。綜合以上結果， B[a]P 所造成肺腺癌細胞CL-3 G2/M phase arrest 是經由p53-independent pathway 或其他轉錄活化因子所造成的。
URI:	https://ir.csmu.edu.tw:8080/handle/310902500/25059
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