探討醋酸鈉改善順鉑誘導腎臟細胞損傷之機制

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题名:	探討醋酸鈉改善順鉑誘導腎臟細胞損傷之機制 The mechanisms of sodium acetate ameliorate cisplatin-induced kidney cells injury
作者:	鄭鈞耀 Jun-Yao Zheng
贡献者:	醫學院:醫學研究所;柯俊良(Jiunn-Liang Ko)
关键词:	順鉑;醋酸鈉;腎損傷;細胞衰老;細胞凋亡 cisplatin;sodium acetate;kidney injury;senescence;apoptosis
日期:	2021-07-01
上传时间:	2022-08-01T10:26:01Z (UTC)
摘要:	順鉑為一種常見的抗癌藥物，在臨床上，最常見且最嚴重的副作用為腎毒性，其中又以急性腎損傷最常發生。由於從先前在我們的實驗室發現，順鉑會使腸道菌相改變，在大鼠實驗給予順鉑的治療時補充益生菌Lactobacillus reuteri和 Clostridium butyricum之後，除了可以改善腸道菌相以外，對於腎損傷有明顯的改善，此外，分析發現糞便中的短鏈脂肪酸有明顯的上升。在本研究中，我們主要使用了三種腎臟細胞: SV40 MES-13、NRK-52E和NRK-49F細胞株，利用MTT assay發現醋酸鈉和丁酸鈉對Cisplatin誘導SV40 MES-13細胞株死亡有明顯的恢復，利用SA-β-gal staining發現醋酸鈉和丁酸鈉透過抑制細胞衰老相關蛋白β-galactocidase的活性可以觀察衰老現象的減少，使用H2DCFDA染色分析細胞內ROS在醋酸鈉和丁酸鈉的處理下也同樣有下降，利用流式細胞儀分析細胞週期分布在SV40 MES-13細胞株有明顯在G2/M期停滯，給予醋酸鈉之後則有減少，醋酸鈉也可以使細胞週期相關蛋白p21和p-Rb在SV40 MES-13細胞株有明顯的下降，使用Annexin-Ⅴ/PI staining和西方墨點法分析細胞凋亡相關蛋白在SV40 MES-13細胞株中有明顯的改善。由於有研究指出短鏈脂肪酸可以透過活化GPR41和GPR43 ligands保護腎功能，因此在研究中使用GPR41和GPR43的拮抗劑，β-hydroxybutyrate和 GLPG0974，然而在觀察細胞過早衰老、ROS的變化和細胞凋亡相關蛋白的表現量時，醋酸鈉的保護效果並沒有被抑制。在前面的實驗我們得知醋酸鈉確實對腎臟細胞有保護的功效，但是並不確定是否會影響順鉑對腫瘤抑制的效果，因此我們在動物實驗中進一步的進行驗證，使用C57BL/6母鼠注射Lewis Lung Carcinoma，並每天給與醋酸鈉每公斤1克，於施打腫瘤後5天腹腔注射順鉑每公斤10毫克，共施打4劑，並於第4劑後3天犧牲。由結果得知醋酸鈉並不會影響腫瘤抑制的效果，此外，由於在細胞實驗發現醋酸鈉可減少由Cisplatin誘導的細胞凋亡現象，因此使用IHC染色觀察腎臟組織中cleaved caspase-3的表現，也同樣有減少的趨勢。由我們的實驗結果得知醋酸鈉可以透過減少ROS產生的方式改善順鉑誘導的細胞過早衰老、細胞週期停滯與細胞凋亡，並且對於順鉑毒殺癌細胞的能力沒有影響。因此醋酸鈉可能可以作為未來治療順鉑誘導腎損傷的策略之一。
URI:	https://etds.csmu.edu.tw/ETDS/Home/Detail/U0003-2406202109552300 https://dx.doi.org/10.6834/csmu202100096 https://hdl.handle.net/11296/cdmnz5 https://ir.csmu.edu.tw:8080/handle/310902500/23218
显示于类别:	[醫學研究所] 博碩士論文

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