Quercetin單獨或合併Leucine對Cisplatin誘發之疲憊的影響

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Title:	Quercetin單獨或合併Leucine對Cisplatin誘發之疲憊的影響 Effects of Quercetin alone or in combination with leucine on cisplatin-induced fatigue.
Authors:	戴宥安 Yu-An Tai
Contributors:	健康管理學院:營養學系;葉姝蘭(Shu-Lan Yeh)
Keywords:	槲皮素;順鉑;白胺酸;癌因性疲憊;下視丘-腦垂體-腎上腺軸;單核球趨化蛋白-1 quercetin;cisplatin;leucine;cancer-related fatigue;HPA axis;MCP-1
Date:	2021-07-01
Issue Date:	2022-08-01T09:10:25Z (UTC)
Abstract:	癌因性疲憊是化療藥物如cisplatin (CDDP) 可能誘發的副作用之一，此一問題降低了患者對治療的耐受度及生活品質。研究顯示造成疲憊的機制可能與monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1，一個趨化劑) 表現增加及下視丘-腦垂體-腎上腺軸 (HPA軸) 功能異常有關。我們先前的研究顯示quercetin可以降低CDDP在正常細胞誘發的氧化傷害、全身性促發炎激素增加、並抑制肌肉及脂肪組織流失的現象，但quercetin能否藉由降低MCP-1/ human CC chemokine receptor R2 (CCR2； MCP-1接受器) 訊號路徑表現，或調節HPA軸相關分子 (corticotropin releasing hormone (CRH) 、pro-opiomelanocortin (POMC) 及cortisol / corticosterone) ，而對抗CDDP誘發的疲憊仍不清楚，另外我們亦想探討quercetin合併leucine對改善癌因性疲憊相關誘發分子的表現是否有相加或加乘的效果，因此本論文分兩部份，分別探討上述問題。第一部分:本研究將雄性BALB/c小鼠分為Control、CDDP、CDDP+TAK779、CDDP+OQ (飼料含有1% quercetin) 、CDDP+IQ (10 mg/kg B.W. quercetin經注射給予，3次/週) 等五組，探討經口及注射的quercetin緩和CDDP (腹腔注射；5 mg/kg B.W.，1次/週) 誘發之癌因性疲憊的機制是否與調節MCP-1及HPA軸有關，我們並以TAK779 (CCR2之拮抗劑) 作為正控制組進行比較。結果顯示，在給予CDDP後，小鼠抓力及活動力表現降低，反之 OQ、IQ及TAK779均能改善抓力及活動力表現，其中對活動力表現的改善，IQ的效果最好。Quercetin (特別是IQ) 亦降低CDDP誘發的血液MCP-1、cortisol、corticosterone，但TAK779則僅降低cortisol及corticosterone濃度，與CDDP單獨處理組相比，OQ、IQ同時也降低下視丘中的CRH、腦幹及小腦中的MCP-1及CCR2 mRNA表現，以及腦部TNF-α濃度，而TAK779則僅降低腦下垂體中POMC的表現。總結來說，我們的研究顯示quercetin改善CDDP誘發的疲憊，其機制與調節MCP-1、CCR2表現及HPA軸功能有關。第二部分:CDDP可能因增加氧化壓力或促發炎激素的分泌使體內蛋白質代謝產生改變，亦即增加蛋白質分解與支鏈胺基酸 (branched-chain amino acid, BCAA) 的氧化，惡化肌肉流失及其他問題(如HPA軸及MCP-1路徑的問題)使體能下降，可能亦是造成疲憊的原因之一，因此第二部分我們進一步探討合併quercetin與BCAA中leucine的攝取，是否具相加或加乘效應減緩CDDP誘發的疲憊。我們將雄性BALB/c小鼠分為Control、CDDP、CDDP+Q (飼料中添加0.5% quercetin) 、CDDP+L (飼料中添加1.6% leucine) 、CDDP+QL (Q+L) 等五組處理8周。結果顯示，與第一部分一致的，在給予CDDP後，小鼠抓力表現降低，單獨或合併使用Q或L可以改善抓力表現，且效果相當。L及QL可以降低CDDP誘發的MCP-1，且QL的效果較好，相似的，在小鼠腦幹組織及小腦，Q、L及QL亦能降低MCP-1 mRNA表現，且效果QL>Q、L，並且只有QL顯著降低腦幹中CCR2 mRNA的表現。CDDP亦會增加血液中cortisol濃度，合併Q、L及QL均有降低cortisol的趨勢。不過不論是CDDP單獨活合併各種補充劑對下視丘中CRH及腦下垂體中POMC mRNA的表現量都沒有影響。各種補充劑均能抑制血液及腦部促發炎激素 TNF-α、IL-1β、IL-6的增加，整體而言QL效果最佳。綜合上述，我們發現合併Q及L，能透過相加性調節MCP-1/CCR2路徑、 cortisol 濃度以及抗發炎激素的產生的作用而減緩CDDP所誘發之疲憊。
URI:	https://etds.csmu.edu.tw/ETDS/Home/Detail/U0003-0510202115203300 https://dx.doi.org/10.6834/csmu202100260 https://hdl.handle.net/11296/a7jbp8 https://ir.csmu.edu.tw:8080/handle/310902500/23057
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